痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（GA）是一類因尿酸鹽結(jié)晶沉積引發(fā)的炎癥性關(guān)節(jié)疾病，其核心病理矛盾在于尿酸（UA）異常升高與關(guān)節(jié)炎癥的相互疊加。然而當(dāng)前臨床常用治療方案存在顯著局限，難以實(shí)現(xiàn) “降尿酸” 與 “抗炎” 的雙重目標(biāo)，導(dǎo)致病情反復(fù)且患者預(yù)后不佳。
既往研究已證實(shí)，裸藻（Eug）多糖具備高效尿酸吸附活性，為 UA 水平調(diào)控提供了天然生物材料基礎(chǔ)；而秋水仙堿（Col）作為 GA 治療的一線藥物，雖能強(qiáng)效抑制炎癥反應(yīng)，但其嚴(yán)重的胃腸道副作用及長(zhǎng)期使用帶來(lái)的腸 – 肝循環(huán)損傷，極大限制了臨床應(yīng)用價(jià)值。為破解這一困境，本研究創(chuàng)新性地開(kāi)發(fā)了口服微藻水凝膠遞送系統(tǒng)（Eug-Col@Fucar），通過(guò)海藻糖（Fucar）作為載體負(fù)載裸藻 – 秋水仙堿復(fù)合物（Eug-Col），構(gòu)建起 “降尿酸 + 抗炎 + 減毒” 三位一體的治療體系，旨在協(xié)同改善 GA 病理進(jìn)程并規(guī)避傳統(tǒng)藥物缺陷。
該遞送系統(tǒng)具備兩大核心特性：一是精準(zhǔn)的調(diào)節(jié)釋放功能，可避免秋水仙堿在胃腸道內(nèi)快速釋放引發(fā)的局部刺激；二是增強(qiáng)的腸道滯留能力，延長(zhǎng)了裸藻多糖與尿酸的作用時(shí)間及秋水仙堿的抗炎起效窗口，從遞送機(jī)制上實(shí)現(xiàn)了副作用的源頭控制。
深入機(jī)制研究表明，口服 Eug-Col@Fucar 通過(guò)多重途徑發(fā)揮治療作用：首先，裸藻多糖的尿酸吸附特性直接降低體內(nèi) UA 水平，減少尿酸鹽結(jié)晶沉積對(duì)關(guān)節(jié)的持續(xù)損傷；其次，通過(guò)清除關(guān)節(jié)局部過(guò)量活性氧、重編程炎癥微環(huán)境（促進(jìn)巨噬細(xì)胞向 M2 樣抗炎表型極化）、特異性抑制 NLRP3-IL-1β 炎癥通路，以及下調(diào) TNF-α、IL-6 等促炎因子表達(dá)，全方位抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，緩解關(guān)節(jié)紅腫熱痛癥狀；此外，該系統(tǒng)還能改善體內(nèi)膽汁酸代謝平衡，修復(fù)秋水仙堿導(dǎo)致的腸 – 肝循環(huán)功能損傷，進(jìn)一步降低長(zhǎng)期用藥的安全性風(fēng)險(xiǎn)。
綜上，本研究開(kāi)發(fā)的 Eug-Col@Fucar 口服微藻水凝膠系統(tǒng)，以天然生物材料為載體，實(shí)現(xiàn)了降尿酸與抗炎作用的協(xié)同增效，同時(shí)通過(guò)優(yōu)化藥物遞送模式顯著減輕了秋水仙堿的胃腸道副作用及臟器損傷。該策略兼具安全性、簡(jiǎn)便性與高效性，為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床管理提供了全新思路，尤其為需長(zhǎng)期服用秋水仙堿的患者提供了更具耐受性的治療選擇，展現(xiàn)出廣闊的臨床轉(zhuǎn)化前景。
原文鏈接：Microalgae-based hydrogel drug delivery system for treatment of gouty arthritis with alleviated colchicine side effects
